Cách KER-065 Nhắm vào Tái tạo Cơ trong Bối cảnh Điều trị DMD đang Phát triển

Cuộc đua phát triển các liệu pháp hiệu quả cho bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne (DMD) đã trở nên sôi động hơn trong những năm gần đây, với các công ty theo đuổi các phương pháp hoàn toàn khác nhau để giải quyết tác động tàn khốc của bệnh đối với chức năng cơ và chất lượng cuộc sống. Trung tâm của cuộc cạnh tranh này là Keros Therapeutics KROS, đang tiến triển KER-065—một ứng cử viên điều trị mới nhằm thúc đẩy quá trình tái tạo cơ và duy trì sức mạnh cơ trong các bệnh nhân mà các phương pháp điều trị truyền thống đã chứng minh không đủ hiệu quả. Hiểu rõ tiềm năng điều trị của phương pháp này đòi hỏi phải xem xét cả sinh học nền tảng của sự tiêu cơ trong DMD và cảnh quan cạnh tranh hiện tại.

Thách thức then chốt trong việc bảo tồn cơ ở DMD

Các bệnh nhân DMD đối mặt với sự suy giảm chức năng cơ theo thời gian do các con đường hoạt động tiêu hủy mô cơ và thúc đẩy tiêu cơ. Tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại dựa vào glucocorticoids ( corticosteroids) để kiểm soát viêm, nhưng các loại thuốc này đi kèm với những hạn chế đáng kể: chúng góp phần vào quá trình phân hủy cơ, tăng tích tụ mỡ và làm mất xương nhanh hơn—tức là thúc đẩy quá trình suy giảm mà các bác sĩ muốn ngăn chặn.

Ngược lại, nghịch lý điều trị này đã tạo ra một nhu cầu cấp thiết về các liệu pháp có thể hỗ trợ quá trình tái tạo cơ một cách chủ động thay vì chỉ làm chậm quá trình suy giảm. KER-065 giải quyết nhu cầu này bằng cách nhắm vào đường truyền TGF-β, đặc biệt là chặn myostatin (GDF8) và activin A—hai phân tử quan trọng ức chế sự phát triển và sức mạnh của cơ. Bằng cách ức chế các yếu tố tiêu cực này, lý thuyết điều trị đằng sau KER-065 là chuyển đổi sinh học từ phá hủy cơ sang xây dựng lại cơ, có thể giúp tái tạo cơ xương, tăng kích thước và sức mạnh cơ, giảm xơ hóa và tăng mật độ xương.

Phương pháp dựa trên cơ chế của KROS so với các chiến lược cạnh tranh

Không gian điều trị DMD đã thu hút nhiều công ty theo đuổi các cơ chế khác nhau. Sarepta Therapeutics SRPT đã thiết lập vị thế vững chắc với các liệu pháp bỏ qua exon—Exondys 51, Vyondys 53, và Amondys 45—hoạt động bằng cách cho phép tế bào bỏ qua các đoạn gene đột biến và sản xuất protein dystrophin phần nào chức năng. Sarepta mở rộng danh mục của mình với Elevidys, một liệu pháp gene dựa trên virus adeno-associated (AAV) được FDA chấp thuận tăng tốc vào tháng 6 năm 2023 cho bệnh nhân trẻ em đi lại được từ 4-5 tuổi mắc DMD. Liệu pháp này đã được chính thức phê duyệt đầy đủ vào tháng 6 năm 2024 cho tất cả bệnh nhân đi lại được từ 4 tuổi trở lên, cùng với việc phê duyệt tăng tốc cho các cá nhân không đi lại được trong cùng nhóm tuổi.

Tuy nhiên, Elevidys gặp phải các vấn đề vào năm 2025. Vào tháng 7, Sarepta thông báo tạm dừng tự nguyện tất cả các lô hàng tại Hoa Kỳ. Trong khi FDA sau đó cho biết có thể sẽ gỡ bỏ lệnh tạm dừng cho các bệnh nhân đi lại được, Sarepta đã nối lại các lô hàng hạn chế vào tháng 8 năm 2025—cho thấy ngay cả các liệu pháp gene đột phá cũng có thể gặp khó khăn trong việc thực thi.

PTC Therapeutics, Inc. PTCT đã theo đuổi chiến lược bổ sung với Emflaza (deflazacort), một dạng corticosteroid cải tiến được FDA chấp thuận tại Mỹ cho bệnh nhân DMD từ 2 tuổi trở lên. Công ty cũng phân phối Translarna cho các bệnh nhân mắc DMD do đột biến nonsense (nmDMD) tại một số thị trường, bao gồm Nga và Brazil. Tuy nhiên, Translarna gặp phải các trở ngại về quy định tại châu Âu: mặc dù đã gửi nhiều dữ liệu lâm sàng và yêu cầu chuyển đổi sang phê duyệt đầy đủ, Ủy ban Thuốc dùng cho Người của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (CHMP) đã liên tục đưa ra ý kiến tiêu cực. Vào tháng 3 năm 2025, Ủy ban Châu Âu chính thức từ chối gia hạn giấy phép của Translarna.

Phương pháp của KROS hoàn toàn khác biệt so với cả liệu pháp gene bỏ qua exon và các dạng corticosteroid cải tiến. Bằng cách nhắm vào các đường sinh học thúc đẩy tiêu cơ, KER-065 cung cấp một cơ chế riêng biệt để thúc đẩy phục hồi cơ—một cơ chế có thể kết hợp với các liệu pháp khác hoặc sử dụng đơn độc tùy theo bằng chứng lâm sàng.

Tiến trình pháp lý và lộ trình phát triển lâm sàng

KROS đã đạt được các mốc quan trọng về pháp lý xác nhận chiến lược điều trị. Đầu năm 2025, công ty báo cáo kết quả sơ bộ của nghiên cứu giai đoạn I của KER-065 trên tình nguyện viên khỏe mạnh, cho thấy an toàn và dung nạp sơ bộ. Quan trọng hơn, vào tháng 8 năm 2025, FDA đã cấp phép đặc biệt cho KER-065 trong điều trị DMD—một chỉ định pháp lý quan trọng cung cấp các ưu đãi phát triển, bao gồm độc quyền thị trường kéo dài nếu được phê duyệt.

Công ty dự định bắt đầu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II ở bệnh nhân DMD vào đầu năm 2026, đánh dấu bước tiếp theo quan trọng trong việc xác nhận lâm sàng. Nghiên cứu này sẽ đánh giá xem các lợi ích tiềm năng về tái tạo cơ trong các thử nghiệm tiền lâm sàng và giai đoạn I có chuyển thành lợi ích lâm sàng rõ ràng cho bệnh nhân mắc bệnh hay không.

Cơ hội thị trường và vị thế cạnh tranh

Thị trường điều trị DMD là một cơ hội có tính chất quyết định cao. Với nhiều liệu pháp đã được phê duyệt và một số khác đang trong quá trình phát triển, khả năng tiếp cận của bệnh nhân đã mở rộng, nhưng mỗi phương pháp tiếp cận đều giải quyết bệnh qua các cơ chế sinh học khác nhau. Phương pháp gene của Sarepta mang lại khả năng can thiệp một lần, mặc dù có những cân nhắc về thực thi như các sự kiện gần đây đã chứng minh. Chiến lược corticosteroid của PTC vẫn tiếp tục là lựa chọn tiêu chuẩn nhưng không giải quyết căn nguyên của bệnh.

Tập trung của KROS vào thúc đẩy quá trình phục hồi cơ chủ động thông qua ức chế đường truyền TGF-β chiếm vị trí chiến lược riêng biệt. Nếu kết quả giai đoạn II cho thấy lợi ích lâm sàng rõ ràng về sức mạnh cơ, khối lượng cơ hoặc các kết quả chức năng, KER-065 có thể tạo ra sự khác biệt trên thị trường. Chỉ định thuốc đặc biệt còn củng cố vị thế của KROS bằng cách cung cấp lợi thế pháp lý và, nếu được phê duyệt, kéo dài độc quyền thị trường trong bảy năm cho chỉ định này.

Đánh giá dựa trên dự đoán tương lai

Keros Therapeutics đã thực hiện một chiến lược phát triển có kỷ luật dựa trên một mục tiêu sinh học đã được xác nhận phù hợp với sinh lý tiêu cơ. Công ty trước đó đã theo đuổi cibotercept cho tăng huyết áp động mạch phổi nhưng đã ngừng chương trình này vào tháng 8 năm 2025 để tập trung nguồn lực vào KER-065—một quyết định chiến lược cho thấy sự tự tin nội bộ vào tiềm năng của tài sản chính.

Đối với các nhà đầu tư và bác sĩ theo dõi cảnh quan điều trị DMD, kết quả thử nghiệm giai đoạn II sắp tới của KER-065 sẽ là một điểm quan trọng. Dữ liệu hiệu quả lâm sàng tích cực—đặc biệt về sức mạnh cơ và thể tích cơ—có thể xác lập KER-065 như một bổ sung đáng kể cho kho vũ khí điều trị và xác nhận phương pháp ức chế đường truyền TGF-β để tái tạo cơ trong bệnh thần kinh cơ.