Infigratinib Logra Éxito Histórico en Fase 3 en Acondroplasia, Señala Expansión hacia Hipocondrodisplasia Leve

BridgeBio Pharma ha presentado datos impresionantes de la fase 3 para infigratinib en la acondroplasia, marcando un avance significativo en las opciones de tratamiento para displasias óseas raras. La hoja de ruta de desarrollo de la compañía ahora se extiende a la hipocondroplasia leve, reflejando confianza en el potencial más amplio de la terapia en condiciones genéticas relacionadas que afectan el crecimiento óseo.

El ensayo PROPEL 3, un estudio global aleatorizado y controlado que involucra a niños de 3 a menos de 18 años, demostró con éxito que el infigratinib oral superó al placebo en varias medidas clínicas. Los resultados, divulgados a mediados de febrero de 2026, establecen al infigratinib como una terapia oral pionera dirigida a FGFR3 para una población de pacientes que históricamente carecía de opciones de tratamiento efectivas.

Resultados destacados en crecimiento y proporcionalidad

El ensayo cumplió su objetivo principal con márgenes sustanciales. El infigratinib logró un aumento en la velocidad de crecimiento anualizada (AHV) de +1.74 cm/año en comparación con el placebo a las 52 semanas (p<0.0001), con diferencias medias en el tratamiento que alcanzaron +2.10 cm/año, la mayor velocidad de crecimiento anualizada reportada hasta la fecha en cualquier ensayo aleatorizado en acondroplasia.

Más allá del crecimiento lineal, la terapia entregó lo que los investigadores describen como un resultado transformador: la primera mejora estadísticamente significativa en la proporcionalidad corporal frente al placebo en un ensayo aleatorizado para acondroplasia. En niños menores de 8 años—que representan más de la mitad de los participantes—el infigratinib mostró una reducción medible en las anomalías en la proporción entre la parte superior e inferior del cuerpo (p<0.05). Esta mejora responde a una necesidad clínica de larga data, ya que la proporcionalidad corporal afecta la función física y la calidad de vida de maneras que la altura por sí sola no puede captar.

El ensayo también logró su objetivo secundario en la puntuación Z de altura, mostrando un aumento de +0.41 desviaciones estándar en el grupo de tratamiento—la mayor mejora observada en cualquier ensayo aleatorizado en acondroplasia. Esta métrica, estandarizada frente a la población de referencia con acondroplasia, refuerza la eficacia del infigratinib en toda la gama de edad pediátrica estudiada.

Perfil de seguridad y tolerabilidad

El infigratinib mostró un perfil de seguridad tranquilizador durante todo el período de 52 semanas. No se reportaron discontinuaciones ni eventos adversos graves relacionados con el medicamento del estudio. La hiperfosfatemia, la anomalía de laboratorio más frecuente, ocurrió en 3 casos (4% de los participantes) y fue clasificada como leve y transitoria, sin que fuera necesario reducir la dosis ni suspender el tratamiento en ningún caso.

Cabe destacar que la terapia no mostró eventos adversos asociados con la inhibición de FGFR1 o FGFR2—resultados que la diferencian de preocupaciones teóricas de seguridad relacionadas con una inhibición más amplia de FGFR. Además, no se observaron eventos adversos relacionados con análogos de CNP (la terapia comparativa inyectada), lo que subraya la ventaja práctica de la formulación oral para su uso diario en poblaciones pediátricas.

Hito regulatorio y cronograma

BridgeBio tiene previsto presentar una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) ante la FDA y una Solicitud de Autorización de Comercialización (MAA) ante la Agencia Europea de Medicamentos en la segunda mitad de 2026. El infigratinib ya ha recibido la Designación de Terapia Innovadora (Breakthrough Therapy) de la FDA para la acondroplasia—una designación que no posee ningún otro tratamiento competidor en esta indicación—junto con la Designación de Medicamento Huérfano (FDA y EMA), Fast Track y Rare Pediatric Disease.

Expansión estratégica a la hipocondroplasia leve

Aprovechando el impulso de la fase 3, BridgeBio ha iniciado la inscripción para un ensayo de fase 3 en hipocondroplasia leve, una displasia ósea relacionada pero distinta, con necesidades terapéuticas similares no atendidas. La compañía también realiza estudios en curso en infantes y niños pequeños con acondroplasia (de recién nacidos a menos de 3 años) a través del ensayo PROPEL Infant & Toddler, posicionando el infigratinib en un rango de edad más amplio y ampliando su potencial población de pacientes.

La aceleración hacia el desarrollo en hipocondroplasia leve refleja la confianza en que el mecanismo de inhibición de FGFR3 se traducirá en otros trastornos genéticos del crecimiento óseo relacionados. Este enfoque estratégico aborda lo que BridgeBio caracteriza como “millones de personas en todo el mundo que viven con condiciones genéticas sin opciones de tratamiento”, especialmente en poblaciones de pacientes más pequeñas donde el desarrollo de fármacos ha sido tradicionalmente un desafío comercial.

Perspectiva clínica y del paciente

El investigador principal global, Ravi Savarirayan, M.D., Ph.D., del Murdoch Children’s Research Institute, enfatizó que la acondroplasia va mucho más allá de la estatura, afectando la función física y la independencia a lo largo de toda la vida. La mejora en la proporcionalidad corporal—un resultado que las familias han considerado significativo—indica avances en dimensiones de calidad de vida más allá de la altura.

Michael Hughes, presidente del comité de enlace biotecnológico de Little People of America, destacó la importancia de una opción de tratamiento oral, señalando que la comunidad valora tanto la eficacia como la conveniencia práctica. La posibilidad de administrar la terapia por vía oral en lugar de inyección representa una consideración importante para las familias que integran el tratamiento en la vida diaria.

Conclusión

Los resultados de PROPEL 3 establecen al infigratinib como una terapia oral de primera clase para la acondroplasia y marcan un momento crucial en el tratamiento de displasias óseas. Con las presentaciones regulatorias previstas para este año y el desarrollo que se acelera hacia la hipocondroplasia leve, BridgeBio posiciona la terapia para abordar múltiples condiciones genéticas del crecimiento óseo donde las necesidades clínicas siguen siendo agudas y las opciones escasas.