Як KER-065 сприяє регенерації м'язів у змінюваному ландшафті лікування DMD

Гонка за розробкою ефективних терапій для Duchenne м’язової дистрофії (DMD) посилилася в останні роки, оскільки компанії прагнуть застосувати принципово різні підходи для подолання руйнівного впливу хвороби на функцію м’язів і якість життя. У центрі цієї конкурентної арени знаходиться Keros Therapeutics KROS, яка просуває KER-065 — новий терапевтичний кандидат, розроблений для стимулювання регенерації м’язів і збереження їхньої сили у пацієнтів, для яких традиційні методи лікування виявилися недостатніми. Розуміння терапевтичного потенціалу цього підходу вимагає аналізу як базової біології м’язової втрати при DMD, так і сучасного конкурентного ландшафту.

Критична проблема збереження м’язів при DMD

Пацієнти з DMD стикаються з прогресивним зниженням функції м’язів, викликаним шляхами, що активно руйнують м’язову тканину і сприяють м’язовій втраті. Поточний стандарт лікування базується на застосуванні глюкокортикоїдів (кортикостероїдів) для контролю запалення, але ці препарати мають суттєві недоліки: вони сприяють катаболізму м’язів, збільшують накопичення жиру і прискорюють втрату кісткової маси — фактично прискорюючи саме руйнування, якого прагнуть уникнути лікарі.

Цей парадокс лікування створив нагальну клінічну потребу у терапіях, які могли б активно підтримувати регенерацію м’язів, а не просто сповільнювати їхню деградацію. KER-065 вирішує цю проблему, націлюючись на сигнальний шлях TGF-β, зокрема блокуючи міостатин (GDF8) і активін А — два ключові молекули, що пригнічують ріст і силу м’язів. Інгібуючи ці негативні регулятори, терапевтична концепція KER-065 полягає у зміні біології з руйнування м’язів на їхнє відновлення, потенційно дозволяючи регенерацію скелетних м’язів, збільшення їхнього розміру і сили, зменшення фіброзу та підвищення щільності кісток.

Механізм-орієнтований підхід KROS у порівнянні з конкурентними стратегіями

Ринок терапій для DMD привернув кілька компаній, що застосовують різні механізми. Sarepta Therapeutics SRPT закріпилася на ринку з терапіями пропуску екзонів — Exondys 51, Vyondys 53 і Amondys 45, які працюють, дозволяючи клітинам пропускати мутовані сегменти гена і виробляти частково функціональний білок дистрофін. Sarepta розширила свій портфель за рахунок Elevidys — генної терапії на основі адено-асоційованого вірусу (AAV), яка отримала прискорене схвалення FDA у червні 2023 року для амбулаторних пацієнтів-педіатрів віком 4-5 років з DMD. Терапія отримала повне схвалення у червні 2024 року для всіх амбулаторних пацієнтів віком від чотирьох років і старше, а також прискорене схвалення для неамбулаторних осіб у цій віковій групі.

Однак Elevidys зіткнулася з ускладненнями у 2025 році. У липні Sarepta оголосила про добровільну паузу у всіх поставках у США. Хоча FDA згодом вказала, що може зняти цю паузу для амбулаторних пацієнтів, Sarepta відновила обмежені поставки у серпні 2025 року — що демонструє, що навіть проривні генно-інженерні терапії можуть стикатися з труднощами у впровадженні.

PTC Therapeutics, Inc. PTCT застосувала додатковий підхід із Emflaza (дефлазакорт), покращеною формулою кортикостероїду, схваленою у США для пацієнтів з DMD віком від двох років і старше. Компанія також продає Translarna для лікування DMD з нонсенс-мутованим геном (nmDMD) на окремих ринках, зокрема в Росії та Бразилії. Однак Translarna зазнала регуляторних труднощів у Європі: незважаючи на кілька подань клінічних даних і запити на перехід до повного схвалення, Комітет з лікарських засобів для людського застосування (CHMP) Європейської агенції з лікарських засобів висловив кілька негативних думок. У березні 2025 року Європейська комісія офіційно відмовилася продовжити дозвіл на Translarna.

Підхід KROS кардинально відрізняється від обох — і від терапій пропуску екзонів, і від покращених формул кортикостероїдів. Націлюючись на біологічні шляхи, що сприяють руйнуванню м’язів, KER-065 пропонує інший механізм стимулювання відновлення м’язів — його можна теоретично поєднувати з іншими терапіями або використовувати як монотерапію залежно від клінічних даних.

Регуляторний прогрес і графік клінічної розробки

KROS досягла значних регуляторних віх, що підтверджують терапевтичну стратегію. На початку 2025 року компанія повідомила про перші результати дослідження фази I з KER-065 у здорових добровольцях, що показали попередню безпеку і переносимість. Ще важливіше, у серпні 2025 року FDA надала orphan drug статус для KER-065 у лікуванні DMD — важливий регуляторний статус, що надає стимули для розробки, зокрема подовжену ексклюзивність на ринку у разі схвалення.

Компанія планує розпочати дослідження фази II у пацієнтів з DMD на початку 2026 року, що стане наступним важливим кроком у клінічній валідації. Це дослідження оцінить, чи перетворюються теоретичні переваги регенерації м’язів, виявлені у доклінічних і фазі I, у вимірювані клінічні результати у пацієнтів із цим захворюванням.

Ринкова можливість і конкурентна позиція

Ринок терапій для DMD є високоризиковим і перспективним. З появою кількох схвалених терапій і кількома іншими у розробці, доступ пацієнтів розширився, але кожен підхід вирішує проблему через різні біологічні механізми. Генна терапія Sarepta пропонує потенційне одноразове втручання, хоча з урахуванням труднощів у впровадженні, що демонструють останні події. Стратегія PTC з кортикостероїдами залишається стандартним варіантом, але не вирішує фундаментальну патологію.

Зосередженість KROS на стимулюванні активної регенерації м’язів через інгібування шляху TGF-β займає окрему стратегічну позицію. Якщо результати фази II продемонструють клінічно значущі переваги у силі м’язів, об’ємі м’язів або функціональних показниках, KER-065 може зайняти своє місце на ринку. Статус orphan drug додатково зміцнює позицію KROS, надаючи регуляторні переваги і, у разі схвалення, сім років ексклюзивності на ринку у цій індикації.

Оцінка перспектив

Keros Therapeutics здійснила дисципліновану стратегію розробки, зосереджену на добре валідованій біологічній цілі, що має відношення до патології м’язової втрати. Раніше компанія займалася cibotercept для легеневої артеріальної гіпертензії, але припинила цю програму у серпні 2025 року, щоб зосередитися на KER-065 — стратегічне рішення, що свідчить про внутрішню впевненість у потенціалі головного активу.

Для інвесторів і лікарів, які слідкують за ринком лікування DMD, результати фази II для KER-065 стануть ключовою точкою інфлексії. Позитивні дані щодо клінічної ефективності — особливо щодо сили м’язів і об’єму м’язів — можуть закріпити KER-065 як важливий додаток до терапевтичного арсеналу і підтвердити перспективність підходу інгібування шляху TGF-β для регенерації м’язів при нейром’язових захворюваннях.