Как KER-065 нацеливается на регенерацию мышц в развивающемся ландшафте лечения ДЦМП

Гонка за разработкой эффективных терапий для мышечной дистрофии Дюшенна (DMD) усилилась в последние годы, при этом компании используют принципиально разные подходы для борьбы с разрушительным воздействием заболевания на функцию мышц и качество жизни. В центре этой конкурентной арены находится Keros Therapeutics KROS, которая продвигает кандидат в терапевтические средства KER-065 — новый препарат, предназначенный для стимулирования регенерации мышц и сохранения мышечной силы у пациентов, для которых традиционные методы оказались недостаточно эффективными. Понимание терапевтического потенциала этого подхода требует изучения как базовой биологии мышечной атрофии при DMD, так и текущего конкурентного ландшафта.

Критическая проблема сохранения мышц при DMD

Пациенты с DMD сталкиваются с прогрессирующим снижением мышечной функции, вызванным путями, активно разрушающими мышечную ткань и способствующими мышечной атрофии. Текущий стандарт лечения основан на использовании глюкокортикоидов (кортикостероидов) для контроля воспаления, однако эти препараты имеют существенные недостатки: они способствуют катаболизму мышц, увеличивают отложение жира и ускоряют потерю костной массы — по сути, ускоряя именно то разрушение, которого врачи пытаются избежать.

Этот парадокс лечения создал срочную клиническую необходимость в терапиях, которые могли бы активно поддерживать регенерацию мышц, а не просто замедлять их разрушение. KER-065 решает эту задачу, нацеливаясь на сигнальный путь TGF-β, в частности блокируя миостатин (GDF8) и активин A — два ключевых молекулы, подавляющие рост и силу мышц. Ингибируя эти негативные регуляторы, терапевтическая концепция KER-065 заключается в переключении биологии с разрушения мышц на их восстановление, что потенциально может обеспечить регенерацию скелетных мышц, увеличение их размера и силы, снижение фиброза и повышение плотности костей.

Механизм-ориентированный подход KROS в сравнении с конкурентными стратегиями

Область терапии DMD привлекла несколько компаний, использующих различные механизмы. Sarepta Therapeutics SRPT заняла прочную позицию благодаря стратегиям пропуска экзонов — Exondys 51, Vyondys 53 и Amondys 45, которые позволяют клеткам пропускать мутированные сегменты гена и производить частично функциональный белок дистрофина. Sarepta расширила свой портфель с помощью Elevidys — генной терапии на базе аденоассоциированного вируса (AAV), которая получила ускоренное одобрение FDA в июне 2023 для амбулаторных детей в возрасте 4-5 лет с DMD. Полное одобрение было получено в июне 2024 для всех амбулаторных пациентов старше четырех лет, а также ускоренное одобрение для неамбулаторных пациентов той же возрастной группы.

Однако Elevidys столкнулся с осложнениями в 2025 году. В июле Sarepta объявила о добровольной приостановке всех поставок в США. Хотя FDA впоследствии указало, что может снять приостановку для амбулаторных пациентов, Sarepta возобновила ограниченные поставки в августе 2025 года — что показывает, что даже прорывные генные терапии могут столкнуться с трудностями реализации.

PTC Therapeutics, Inc. PTCT использует дополнительную стратегию с препаратом Emflaza (дезлазакорт), усовершенствованной формулой кортикостероида, одобренной в США для пациентов с DMD в возрасте двух лет и старше. Компания также продает Translarna для лечения мутации с нонсенс-мутированием (nmDMD) на некоторых рынках, включая Россию и Бразилию. Однако Translarna столкнулся с регуляторными препятствиями в Европе: несмотря на многочисленные подачи клинических данных и запросы на получение полного одобрения, Комитет по лекарственным средствам для человека Европейской медицинской агентства (CHMP) неоднократно высказывал отрицательное мнение. В марте 2025 года Европейская комиссия официально отказалась продлевать разрешение на использование Translarna.

Подход KROS кардинально отличается как от терапии пропуска экзонов, так и от усовершенствованных формул кортикостероидов. Нацеливаясь на биологические пути, вызывающие мышечную атрофию, KER-065 предлагает уникальный механизм для стимулирования восстановления мышц — который теоретически может сочетаться с другими терапиями или использоваться как монотерапия в зависимости от клинических данных.

Регуляторные достижения и график клинической разработки

KROS достигла заметных регуляторных этапов, подтверждающих целесообразность терапевтической стратегии. В начале 2025 года компания сообщила о первых результатах исследования I фазы KER-065 у здоровых добровольцев, продемонстрировав предварительную безопасность и переносимость. Более того, в августе 2025 года FDA присвоила KER-065 статус orphan drug — важное регуляторное признание, предоставляющее стимулы для разработки, включая расширенную рыночную эксклюзивность при одобрении.

Компания планирует начать клиническое исследование II фазы у пациентов с DMD в начале 2026 года, что станет следующим важным этапом клинической валидации. Это исследование оценит, действительно ли преимущества регенерации мышц, наблюдаемые в доклинических и фазовых исследованиях I, проявляются в клинических результатах у пациентов с заболеванием.

Рыночные возможности и конкурентная позиция

Рынок терапии DMD представляет собой высокорискованную возможность. С появлением нескольких одобренных препаратов и развитием новых, доступ к лечению расширился, однако каждый подход воздействует на заболевание через разные биологические механизмы. Генотерапия Sarepta предлагает потенциальное однократное вмешательство, хотя с учетом реализации, как показывает недавний опыт. Стратегия PTC с кортикостероидами остается стандартным вариантом, но не решает фундаментальную патологию.

Фокус KROS на стимулировании активной регенерации мышц через ингибирование пути TGF-β занимает уникальную стратегическую позицию. Если результаты II фазы покажут клинически значимые преимущества в силе мышц, объеме мышц или функциональных показателях, KER-065 сможет выделиться на рынке. Статус orphan drug дополнительно укрепляет позицию KROS, предоставляя регуляторные преимущества и, при одобрении, семь лет рыночной эксклюзивности по показанию.

Перспективная оценка

Keros Therapeutics реализовала дисциплинированную стратегию разработки, сосредоточенную на хорошо подтвержденной биологической мишени, актуальной для патологии мышечной атрофии. Ранее компания занималась разработкой cibotercept для легочной гипертензии, но в августе 2025 года прекратила этот проект, чтобы сосредоточить ресурсы на KER-065 — стратегическом решении, свидетельствующем о внутренней уверенности в потенциале ведущего препарата.

Для инвесторов и врачей, отслеживающих рынок лечения DMD, результаты клинических исследований II фазы KER-065 станут важным поворотным моментом. Положительные данные о клинической эффективности — особенно по показателям силы мышц и объема мышечной ткани — могут закрепить за KER-065 статус значимого дополнения к терапевтическому арсеналу и подтвердить целесообразность ингибирования пути TGF-β для регенерации мышц при нейромышечных заболеваниях.